免疫とがんの関係

癌免疫編集
１）排除相
癌細胞は異物としての性質が強いため、免疫細胞はすぐ攻撃します。それによって癌細胞は取り除かれ、癌細胞の増殖を防いでいるのです。

癌細胞＜免疫細胞

排除の仕組み
①自然免疫　　（第一段階　マクロファージ　NK細胞　樹状細胞）
自然免疫系の細胞であるマクロファージなどの表面には病原体を識別する受容体があります。がん細胞はたんぱく質の設計図となる遺伝子に傷がついた状態です。通常と違うたんぱく質をしています。このたんぱく質をめがけてマクロファージの貧食作用やNK細胞が攻撃します。自然免疫で癌細胞が破壊されると癌抗原が放出します。癌抗原はがん細胞の表面にあるHMC分子（自己と非自己を区別する目印になるたんぱく質）と結合されます。自然免疫で活性化された樹状細胞はがん抗原を取りこみ、自分の細胞表面にだし、獲得免疫のヘルパーT細胞に抗原提示します

②獲得免疫　（第二段階　樹状細胞　抗原　T細胞）
ヘルパーT細胞はサイトカインの刺激を受け、Th1細胞へと分化が促進、Th1細胞はIL12やINFγなどのサイトカインをだし、キラーT細胞を活性化させます。そして　キラーT細胞は同様の癌抗原を持つ癌細胞を体の中から探し、パーフォリン（細胞を破壊するためのたんぱく質）を出し、細胞に穴をあけて攻撃します。このように　日頃受ける刺激による体内で生じる癌細胞のほとんどは排除されていきます。

２）平衡相

癌細胞の中で免疫細胞の攻撃を免れ生き延びる方法を身につけた細胞があらわれます。ふつうはキラーT細胞はMHC分子を提示した癌抗原を認識して攻撃しますが、癌細胞の中に自分のMHC分子を消失させ、攻撃から免れる細胞がいます。キラー細胞はMHC分子が消えてしまうと癌の抗原を見つけられず、癌細胞は攻撃されず、そんまま生存していくのです。この状態の癌細胞は大きく成長せず、排除されず休眠状態でいます。免疫系で排除されにくい癌細胞が発生し、癌細胞と免疫系のの排除が平衡になります。
癌細胞＝免疫細胞

３）逃避相

やがて癌細胞は免疫機構による認識と排除から完全に逃げる能力をもち、癌細胞が増殖に有利な環境をつくっていきます。免疫寛容（免疫が自分自身を攻撃しないシステム）を利用して免疫細胞から逃げるようになります。例えば、T細胞が標的細胞を攻撃し、ひと段落つくと免疫チェックポイント（免疫を抑制する分子）が攻撃中止の指示を出すと、攻撃にブレーキがかかります。過剰な免疫反応を抑制し免疫のバランスを保つため、免疫チェックポイント分子があります。がん細胞は自身を変化させるのだはなく、免疫チェックポイント分子を利用し、免疫反応にブレーキをかけT細胞からの攻撃から逃れているのです。免疫が本来もつ機能を逆手にとって増殖しているのです。がん細胞が免疫を回避して自由に増殖できるようになった状態です

免疫細胞＜がん細胞

免疫チェックポイント阻害療法
免疫チェックポイント阻害療法はがん細胞を攻撃するT細胞にブレーキがかかるのを防ぐ治療法です。代表的な治療法をご紹介しましょう。

●PD-I阻害薬　PD-LI阻害薬
PD-IはT細胞が暴走しないように免疫反応のブレーキのような働きをします。PD-1は標的細胞の表面にあるPD-LIと結合することで活性化されます。PD-Iが活性化されると、T細胞は攻撃を中止します。がん細胞の中にPD-LIを発現させ、T細胞からの攻撃を免れる細胞がいます。PD-I阻害剤はT細胞表面のPD-Iと結合して、癌細胞からT細胞に送られる攻撃中止の指示を中止させます。PD-LIも同様で結合して攻撃中止の指示を中止させます。結合を防ぎ、T細胞が細胞を攻撃できるようにします。

●CTLA-４阻害薬
CTLA=４はT細胞が活性化されると表面にでてくる分子で、免疫抑制機能を有する制御性T細胞上にいつも存在します。T細胞が過剰な免疫反応を起こさないように調節するため、B7分子があります。CTLAー４はB7という分子と結合すると、T細胞の働きを低下させます。がん細胞の中にB7分子を出して細胞の攻撃から免れる細胞がいます。そこで、CTLA-4とB7が結合するのを防ぎ、T細胞に送られる攻撃中止の指示を中断させるのがCTLA-4阻害剤です。免疫のブレーキを解除して、T細胞を活性化させるのです。

免疫細胞療法
免疫細胞療法は患者様自身の免疫細胞を活性化して、増殖させて癌細胞を攻撃する治療法です。

●CAR-T細胞療法
通常の免疫機構だけでは治療が難しい　難治性がんに対する治療方法です。患者様のT細胞をとり、癌細胞を攻撃するキメラ抗原受容体（癌抗原を認識しT細胞を活性化して癌細胞を攻撃する）を作るようにT細胞の遺伝子を改造します。改造したCAR-T細胞は点滴で体内に投与され、患者様の体内でCAR-T細胞ががん細胞を攻撃します。